„Cu celulele CAR T am reușit să șase ori procentul de copii care sunt vindecați de neuroblastom”, a spus profesorul Franco Locatelli, directorul Departamentului de Onco-Hematologie și Terapie celulară și genică pentru Copilul Isus, comentând asupra a ceea ce marchează de fapt un punct de cotitură important în căutarea de tratamente pentru cancer.
Prima terapie genică cu celule CAR T capabilă să trateze – cu o bună probabilitate de succes – cele mai grave forme de neuroblastom, adică cea mai frecventă tumoră solidă extracraniană a vârstei pediatrice.Noul tratament a fost testat pe 27 de copii cu neuroblastom recidivat și/sau rezistenți la terapiile convenționale. Cu rezultate cu adevărat încurajatoare: răspunsul la tratament a depășit de fapt 60% și probabilitatea de a supraviețui fără boală a crescut semnificativ în comparație cu speranța de viață din păcate scurtă în absența altor tratamente.
Experimentarea terapiei genice cu celule CAR T îndreptate împotriva neuroblastomului a fost în întregime concepută și condusă de medici și cercetători de la Spitalul de Pediatrie Bambino Gesù. Printre aceștia s-a numărat și dr. Francesca Del Bufalo, tânără oncolog și primul semnatar al studiu, care ne-a spus cum a fost atins acest punct de cotitură important.
Ce este neuroblastomul
Pentru a înțelege importanța acestor rezultate, trebuie subliniat că neuroblastomul este cea mai frecventă tumoră solidă extracraniană a vârstei pediatrice și reprezintă aproximativ 7-10% din tumorile la copiii între 0 și 5 ani.În Italia, aproximativ 120-130 de noi diagnostice sunt puse în fiecare an. Este o tumoră care provine din neuroblaste, celule prezente în sistemul nervos simpatic, și poate apărea în diverse părți ale corpului, dintre care cea mai frecventă este glanda suprarenală.
«În 50% din cazuri, adică un copil din doi, are deja metastaze atunci când identificăm boala care, prin urmare, este deja foarte avansată – explică dr. Francesca Del Bufalo, autoarea studiului care a făcut posibilă dezvolta noua terapie. – Cu opțiunile terapeutice disponibile putem obține vindecarea a 40%-50% dintre acești pacienți. Practic, pentru copiii care au neuroblastom recidivat și refractar șansele de recuperare sunt mai mici de 10%, deci foarte mici”.
Studiul Pruncului Isus
Studiul realizat de cercetătorii Pruncului Iisus s-a născut din aceste premise și din nevoia de a găsi strategii terapeutice eficiente.Un studiu care a durat câțiva ani.
«Trialul clinic a început în ianuarie 2018 – explică dr. Del Bufalo – dar trebuie să subliniem că înainte de a ajunge în această etapă a existat un lung studiu preclinic de laborator, pentru a identifica care a fost genul de abordare care ar putea da cel mai bun rezultat la copii. Și acest studiu a început chiar mai devreme, între 2013 și 2014. A fost nevoie de ani de pregătire pentru a veni cu ceea ce ar putea fi o abordare eficientă și apoi un experiment care ar putea da aceste prime rezultate foarte promițătoare" .
terapie CAR T
Folosirea celulelor CAR T este baza terapiei.
«Acestea sunt celule proiectate – explică din nou cercetătorul. – Ceea ce facem este să luăm de la pacient limfocitele T, adică celule ale sistemului imunitar care au o mare capacitate de a elimina tot ceea ce nu ar trebui să fie acolo, din acest motiv sunt numite și celule ucigașe.Aceste celule sunt apoi modificate genetic în laborator, astfel încât să exprime molecula CAR, acronim pentruChimeric Antigen Receptor
Un receptor, adică capabil să recunoască ținta tumorii și să direcționeze limfocitele T împotriva celulelor bolnave. Cu alte cuvinte, acest receptor oferă un semnal celulei ucigașe cu privire la cine trebuie să omoare».
Pentru prima dată un studiu demonstrează eficacitatea acestei terapii pentru tumorile solide
Acest tip de abordare sa dovedit deja eficient în tratamentul tumorilor hematologice, dar este prima dată când se obțin astfel de rezultate încurajatoare împotriva tumorilor solide.
«Car T-urile au dat rezultate extraordinare în domeniul hematologic – confirmă dr. Del Bufalo. – Credem că primul pacient, bolnav de leucemie, tratat cu succes cu acest tip de terapie, tocmai a împlinit 10 ani de recuperare. În contextul tumorilor solide, este mai dificil să se dezvolte celule CAR T eficiente, deoarece acest tip de tumoră are o structură mai complexă.Aceasta a fost de fapt prima dată când un studiu demonstrează în mod substanțial că celulele CAR T pot fi eficiente și în tumorile solide. Eficienți în sensul că nu numai că au reușit să reducă boala, ci și să aducă o proporție de pacienți la o remisie de lungă durată a bolii”.
O organizație complexă
«Studiul a necesitat o organizare foarte mare – continuă cercetătorul. – Am fost destul de norocoși să o putem face datorită unui spital care a construit o structură dedicată acestui tip de demers, cu un atelier de fabricație, autorizat de AIFA pentru terapie genică, unde se produc CAR T. Partea cea mai complexă și la în același timp, mai stimulatoare a fost înființarea acestei structuri foarte complexe și a fi printre primii care au făcut-o în Italia în domeniul academic, deschizând o serie de căi încă neexplorate. Am fost susținuți admirabil și de autoritățile de reglementare, în care am găsit interlocutori constructivi care ne-au oferit un mare ajutor în depășirea celor mai critice aspecte, ajutându-ne să obținem aceste rezultate”.
Neuroblastom: rezultate încurajatoare
Rezultatele studiului, care tocmai au fost publicate în prestigiosul New England Journal of Medicine, au fost de fapt categoric încurajatoare
«Au fost ani de muncă și angajament din partea multora – continuă dr. Francesca Del Bufalo. – Este un domeniu în care am intrat în vârful picioarelor, cu entuziasmul de a dori să câștigăm o nouă provocare dar și cu teama de a face față unei provocări solicitante. Cea mai mare satisfacție este să văd unii dintre pacienții noștri care sunt bine și vindecați. Un băiat este înscris la facultatea de medicină, un alt copil participă la un campionat regional de dans Hip Hop. Trebuie să spun că acestea au fost emoții cu adevărat grozave pentru noi”.
Perspective viitoare
Nu numai atât. Studiul, realizat și datorită finanțării primite de la AIRC, Ministerul Sănătății, AIFA și Fundația Italiană pentru Lupta împotriva Neuroblastomului, deschide și perspective importante pentru viitor.
«Pe de o parte lucrăm la îmbunătățirea în continuare a acestor rezultate – conchide medicul oncolog. – Este adevărat că au fost foarte promițătoare dar este și adevărat că într-o proporție de pacienți nu am reușit încă să atingem scopul eliminării bolii. Prin urmare, încercăm atât să îmbunătățim abordarea, cât și să folosim această terapie în stadiile incipiente ale bolii. Pe de altă parte, având în vedere rezultatele promițătoare, dorim să testăm cât de eficientă poate fi această terapie pentru alte tipuri de tumori care exprimă același antigen (molecula GD2). În curând vom deschide studiul pentru pacienții cu tumori cerebrale și suntem deja activi în tratarea sarcoamelor osoase. Speranța este într-adevăr să obținem aceleași rezultate importante și pentru alte tipuri de patologii”.
